開(kāi)源證券：DLL3為SCLC高表達(dá)明星靶點(diǎn) 多款國(guó)產(chǎn)新藥未來(lái)可期

時(shí)間：2024年12月30日 14:04:21 中財(cái)網(wǎng)

　　開(kāi)源證券發(fā)布研報(bào)稱，SCLC侵襲性較強(qiáng)、預(yù)后相對(duì)較差，目前二三線治療缺乏有效靶向治療藥物。DLL3在80%的SCLC患者中高表達(dá)，為靶向治療提供了較好的解決方案。目前針對(duì)該靶點(diǎn)僅1款產(chǎn)品獲批上市，競(jìng)爭(zhēng)格局好。隨著該領(lǐng)域未來(lái)越來(lái)越多管線布局及早研數(shù)據(jù)讀出，賽道景氣度預(yù)計(jì)持續(xù)提升，相關(guān)標(biāo)的有望受益。

　　開(kāi)源證券主要觀點(diǎn)如下：
　　DLL3：SCLC高表達(dá)明星靶點(diǎn)，重磅BD交易頻出
　　DLL3為一種附著在細(xì)胞表面的單次跨膜蛋白，屬于Notch配體家族中的一員，與SCLC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力的增強(qiáng)密切相關(guān)。DLL3在80%的SCLC患者中高表達(dá)，而在正常組織中少量表達(dá)甚至不表達(dá)，為靶向治療提供了較好的解決方案。DLL3領(lǐng)域重磅BD交易頻出，2016年艾伯維以58億美元收購(gòu)Stemcentrx管線中當(dāng)時(shí)還處于II期臨床的DLL3ADC產(chǎn)品Rova-T；2023年11月至今，DLL3領(lǐng)域共有4起超1億美元的重磅交易，研發(fā)景氣度持續(xù)提升。

　　針對(duì)DLL3靶點(diǎn)，目前已開(kāi)發(fā)出了ADC、雙抗/三抗、CAR-T等多種療法，通過(guò)特異性靶向DLL3靶點(diǎn)殺傷腫瘤細(xì)胞。目前僅安進(jìn)制藥的CD3/DLL3雙抗產(chǎn)品塔拉妥單抗獲批上市，其余管線均在II期臨床及之前，靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局較好。

　　SCLC：侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差，DLL3靶向藥物或?yàn)槎€治療提供新途徑
　　小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種起源于支氣管黏膜或腺體的肺惡性腫瘤，約占肺癌總體病例的15%。相較于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，小細(xì)胞肺癌的侵襲性強(qiáng)，早期即可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對(duì)更差。針對(duì)局限期SCLC，目前還是以手術(shù)切除、輔助放療、輔助化療作為常見(jiàn)療法。

　　針對(duì)廣泛期SCLC，免疫治療聯(lián)用化療方案是一線標(biāo)準(zhǔn)療法；二線治療將伊立替康、蘆比替定等化療方案作為標(biāo)準(zhǔn)療法。DLL3在80%的SCLC患者中高表達(dá)，靶向藥物或?yàn)槎€治療提供新途徑。

　　DLL3靶點(diǎn)已有1款產(chǎn)品獲批上市，多款早研管線療效優(yōu)異
　　艾伯維重磅產(chǎn)品DLL3ADC Rova-T研發(fā)失敗由臨床方案設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等多因素造成，并不能證明DLL3靶點(diǎn)的成藥性問(wèn)題。塔拉妥單抗(CD3/DLL3雙抗)已于2024年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，三線治療SCLC mPFS約3-5m；相較于塔拉妥單抗，澤璟制藥的ZG006(CD3/DLL3/DLL3三抗)與再鼎醫(yī)藥的ZL-1310(DLL3ADC)表現(xiàn)出了更優(yōu)異的響應(yīng)率(ORR分別為66.70%與74.00%)，且安全性整體良好，未來(lái)具有較大的臨床開(kāi)發(fā)潛力。

　　投資建議
　　推薦標(biāo)的：澤璟制藥-U(688266.SH)；
　　受益標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥(600276)(600276.SH)、百濟(jì)神州-U(688235.SH)、中國(guó)生物制藥(01177)、信達(dá)生物(01801)、百利天恒-U(688506.SH)、再鼎醫(yī)藥(09688)。

　　風(fēng)險(xiǎn)提示：創(chuàng)新藥研發(fā)熱度下滑、藥物臨床研發(fā)失敗、藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)等。